“Preboj v kontracepciji: estetrol”

Nedavno je v Ljubljani na 14. strokovnem simpoziju o kontracepciji, v organizaciji Združenja za ambulantno ginekologijo gostovala ena najvidnejših strokovnjakinj v svetovnem merilu, izkušena ginekologinja prof. dr. Franca Fruzzetti, avtorica številnih člankov, objavljenih v mednarodnih revijah (Contraception, Am J Obstet Gynecol, Thrombosis and Research, J Hypertension, Obstetrics and Gynecology, Fertility and Sterility, Gynecological Endocrinology, European Journal of Contraception and Reproductive Health).

Prof. dr. Fruzzetti, dr. med. Foto: Tomaž Kos

Sodelovala je v mednarodnih večcentričnih raziskavah faze III. Bila je pomočnica profesorja, direktorica Reproduktivne endokrinologije in nadzora plodnosti, na raziskovalni kliniki, Oddelek za porodništvo in ginekologijo, Univerzitetne bolnišnice Santa Chiara, v  Pisi. V devetdesetih je bila tudi gostujoča profesorica v Ženski bolnišnici USC v Los Angelesu, kjer je sodelovala z dr. Rogeriom Lobom pri raziskavah interakcij med adrenalinom in ovarijsko steroidogenezo pri ženskah s hiperandrogenizmom. Na strokovnem srečanju je obravnavala nadvse zanimivo temo o najnovejšem estrogenu estetrolu, za katerega meni, da gre za skoraj čudežno obliko, tega za žensko nadvse pomembnega hormona. Estetrol je sicer estrogenska komponenta kontraceptiva Drovelis, ki vsebuje tudi drospirenon. Po predavanju je namenila še nekaj časa za pogovor, posebej za Novo medicino.

Najprej bi prosila za razlago glede različnih naravnih estrogenov v kombinirani kontracepciji. Že tradicionalno je v rabi 17-beta estradiol, a estrogenov je več…

Da, estrogenov je več, poznamo: estradiol, estriol, estron in kot najmlajšega, najnovejšega, naravni hormon estetrol. Slednjega so iz urina nosečnic prvič izolirali 1965, strokovnjaki pa mu dolgo niso dajali večjega poudarka.

Prof. dr. Fruzzetti, dr. med., Sanja Vilfan Švajger Foto: Tomaž Kos

Zakaj je estetrol tako poseben, v čem se razlikuje od drugih estrogenov oziroma kaj novo tabletko z estetrolom, kombinirano z drospirenonom razlikuje od drugih tabletk, ki se uporabljajo v kontracepciji?

Najprej je treba povedati, da ne gre za sintetični estrogen, kot je na primer etinilestradiol, torej  estrogen, ki ga vsebuje večina tablet na trgu, marveč za zelo poseben naravni estrogen, ker ga najprej proizvaja plod, v maternici, in nato izgine. Druga njegova posebna lastnost je, da ima zelo zanimiv estrogenski učinek v nekaterih tkivih.

Lahko podrobneje razložite…

Estetrol je nativni estrogen, ki ga med nosečnostjo endogeno tvorijo plodova jetra. Pri plodu so plazemske ravni estetrola do dvanajstkrat višje kot pri materi. Njegova sinteza se med nosečnostjo povečuje in doseže najvišjo raven ob koncu nosečnosti. V primerjavi z drugimi estrogeni (estradiol, etinilestradiol) izkazuje tkivno selektivno aktivnost. Na estrogenske jedrne receptorje α (estrogenski receptor alfa – ERα) deluje agonistično, medtem, ko na membranske antagonistično drugače od drugih estrogenov, ki aktivirajo oba podtipa receptorjev.

Zakaj je ta lastnost pomembna, kako se izraža klinično?

V klinični praksi vidimo, da se ohranjajo estrogenske aktivnosti v nožnici, endometriju, kosteh in srčno-žilnem sistemu, medtem ko na jetra in dojke nima enakega učinka kot drugi estrogeni.

Kot omenjeno, v drugih tkivih  lahko izkazuje antagonističen učinek proti estrogenskemu delovanju. Še posebej pomembno je takšno delovanje proti estrogenu v mlečni žlezi (dojkah), in tudi sicer je njegov estrogenski učinek zelo nizek. Torej, estetrol ni močan estrogen za telo, ampak izkazuje bolj fiziološko estrogensko delovanje, ker deluje le na nekatere estrogenske receptorje in ne na vse estrogenske receptorje, kot je to pri tradicionalnem 17-beta estradiolu.

S farmakološkega vidika je zelo zanimivo tudi to, da se estrogen ne pretvori, ni metaboliziran v vmesne metabolite, kot sta estriol in estron, slednji se še posebej vpleta v koagulacijo. Torej se estetrol ne pretvori v tovrstne metabolite, pa vendar izkazuje svoje delovanje kot estrogen.

Ima tudi specifičen učinek na hemostazo, kar je zelo pomembno s kliničnega vidika, saj zmanjšuje vpliv estrogena na koagulacijo. Nadvse pomembno je tudi, da se estetrol ne razgrajuje v jetrih, marveč le hitro prehaja skoznje. In na ta način je tudi učinek, ki ga lahko izvaja na estrogenski receptor, torej na sintezo –faktorjev koagulacije, lipidni profil, angiotenzinogen, spolne hormone vezoč globulin, zelo nizek.

POMEMBNI POUDARKI:
Prednosti jemanja nove kombinirane tabletke Drovelis

– ne zvišuje tveganja za nastanek krvnih strdkov in zvišanje krvnega tlaka
– ne zvišuje tveganja za nastanek raka dojk
– ne obremenjuje jeter
– ne zvišuje telesne mase,
– pospešuje nastanek ‘dobrega’ holesterola in hkrati zavira nastanek ‘slabega’, LDL holesterola.
– ne znižuje želje po spolnosti, libida
– dokazana varnost in učinkovitost

Drugi učinek je na ravni endometrija?

Stimulacija z 17-beta estradiolom lahko privede do nerednih krvavitev, ali pa je potrebno dodati progesteron. Pri estetrolu tega ni, ravno zaradi tega, ker se ne pretvarja v opisane metabolite. Estetrol tako izkazuje nizko, a kontinuirano, enakomerno estrogensko delovanje na endometrij.

Ali ste to opazili tudi v praksi?

Tako je, pri mojih pacientkah, ki jemljejo tabletko z estetrolom in drospirenonom, Drovelis, je nerednih krvavitev izredno malo.

Pa sicer, kakšne so izkušnje iz vaše klinične prakse? Kombinirano tabletko Drovelis predpisujete že nekaj let, kaj menijo pacientke?

Izkušnje so dobre. Ženske povedo, da se niso zredile,  da ne čutijo napetosti v dojkah, niso napihnjene,  skratka, počutijo se dobro. Skoraj tri leta že predpisujem novo kombinirano kontracepcijsko tabletko z estetrolom, pa še nisem imela pacientke, ki bi zaznala zvišanje telesne mase ali da bi imela zaradi njih kakršnekoli druge simptome, značilne ob jemanju katere izmed tradicionalnih generacij kontracepcijskih tabletk.

Vsako o tem tudi povprašam, torej, ali opazijo kakšne spremembe, in odgovor je vedno isti – ne, vse je v redu, počutim se dobro. Enako povedo moji kolegi, z novo tabletko so njihove pacientke zadovoljne, in večina jih jemlje redno naprej.

Še besedo glede varnosti nove kombinirane tabletke?

Varnost, ob sedaj že večletni dobri klinični praksi, potrjujejo obsežne klinične študije, ki so bile izvedene na zelo veliki populaciji v številnih državah po vsem svetu, vključene pa so bile ženske v starosti od 16 do 50 let.

Foto: Tomaž Kos

In če ženska pozabi vzeti tabletko, mogoče celo dva dni zapored… Kakšna je raven zaščite pred neželeno nosečnostjo?

Kontracepcijska učinkovitost je zelo visoka, zato tudi če ženska pozabi vzeti tabletko,  je še vedno dobro zaščitena. Iz prakse lahko povem, da predvsem mlade ženske pogosto pozabijo na tabletko. Tudi, če zamudite dve tableti v ciklusu, se kontracepcijska učinkovitost ohranja, uporabnica tabletke bo še vedno dobro zaščitena. To je posledica dejstva, da ima nova kombinirana tabletka z estetrolom 24 dnevni režim jemanja, sam estetrol pa dolgo razpolovno dobo. Za našo klinično prakso je to zelo pomembno, predvsem v smislu varnosti.

Ali obstajajo kakšne napačne predstave o hormonskih kontraceptivih, ki jih lahko nova kombinirana tabletka z estetrolom pomaga razjasniti? Še vedno so ženske, ki imajo zadržke pred kontracepcijskimi tabletkami…

Drži. A menim,  da se bodo sedaj, ko imajo na voljo učinkovito kombinirano kontracepcijo z nativnim, bioidentičnim hormonom z minimalnim tveganjem za neželene učinke, lažje odločile zanjo. Upam, da jih prepričajo dosedanje izkušnje uporabnic, ki so dobre. Ženske se ne pritožujejo zaradi otekanja, povečanja dojk, vpliva na libido in telesno maso, glavobolov, skratka celotnega spektra neželenih učinkov, ki so sicer pogosti pri jemanju klasične tabletke. Tudi o spremembah razpoloženja, ki so sicer zelo pogoste in moteče predvsem za mlajše uporabnice, ne poročajo, je poudarila prof. dr. Fruzzetti.

Če skleneva, kakšne so torej ključne prednosti nove kombinirane tabletke z estetrolom za zdravje žensk v primerjavi z drugimi kontracepcijskimi tabletkami?

»Razen dokazane varnosti in učinkovitosti je za vse uporabnice zelo pomembno, da estetrol ne zvišuje tveganja za nastanek krvnih strdkov in zvišanje krvnega tlaka kot ostali estrogeni. Želela bi dovolj jasno poudariti, da nova tabletka ne zvišuje tveganja za nastanek raka dojk in da ne obremenjuje jeter. Nova kombinirana tabletka tudi ne zvišuje telesne teže, pospešuje pa nastanek ‘dobrega’ holesterola in hkrati zavira nastanek ‘slabega’, LDL holesterola. Nova tabletka tudi ne znižuje želje po spolnosti, libida. Toplo priporočam!«


Sorodni članki